L’ESSENTIEL
- La sclérose en plaques (SEP) est une maladie dite démyélinisante. Elle provoque une rupture de la gaine de myéline, qui protège les cellules nerveuses.
- Des chercheurs ont identifié un récepteur dont l’inhibition restaure efficacement le processus de remyélinisation et, à partir de là, ont développé un nouveau médicament pour l’activer.
- La thérapie PIPE-307, qui a démontré sa sécurité lors d’un essai clinique de phase I en 2021, est actuellement testée chez des patients atteints de SEP en phase II.
La sclérose en plaques (SEP) est une maladie dite démyélinisante. Elle provoque la destruction de la gaine de myéline qui entoure les cellules nerveuses, laissant leurs axones (qui transmettent les signaux sous forme d’impulsions électriques) exposés comme des fils électriques. Cette maladie entraîne des troubles du fonctionnement moteur et sensoriel, de l’équilibre et de la vision, et, si elle n’est pas traitée, elle peut entraîner une paralysie et une réduction de l’espérance de vie.
La destruction de la myéline est provoquée à la fois par une réponse inflammatoire excessive et par une incapacité à restaurer cette gaine. En limitant l’inflammation et la perte de myéline, les traitements actuels ne font « que » ralentir la progression de la SEP. Or, une équipe de chercheurs vient de mettre au point un nouveau médicament qui pourrait changer la donne en régénérant la myéline et en inversant les dommages causés par la maladie.
Rétablir le processus de remyélinisation chez les patients atteints de SEP
Des scientifiques de l’Université de Californie à San Francisco (UCSF) et de Contineum Therapeutics aux États-Unis ont identifié un récepteur dont l’inhibition permet de restaurer efficacement le processus de remyélinisation et, à partir de là, ont « a développé une thérapie pour l’activer – la première d’une nouvelle classe de thérapies contre la SEP »selon un communiqué de presse.
Les oligodendrocytes, les cellules qui produisent la myéline, disparaissent progressivement chez les patients atteints de SEP. Mais la nouvelle thérapie, baptisée PIPE-307 et basée sur la clémastine, un médicament dont l’efficacité contre la maladie a déjà été démontrée, cible un récepteur spécifique (M1R) sur certaines cellules cérébrales dormantes et les incite ainsi à mûrir en oligodendrocytes. En effet, une fois le récepteur bloqué, les oligodendrocytes peuvent entrer en action, s’enroulant autour des axones pour former une nouvelle gaine de myéline.
Étonnamment, c’est grâce à une toxine présente dans le venin mortel du serpent mamba vert, appelée MT7, que les chercheurs ont pu déterminer exactement où se trouvait le récepteur M1R dans le cerveau. « MT7, qui est délicieusement sélectif pour M1R, fait l’affaire »ils précisent. Cela a permis de confirmer que « M1R était la bonne cible pour un médicament remyélinisant », Alors « pour fabriquer un médicament qui le bloque de manière exclusive. »
Une thérapie actuellement testée sur des patients atteints de SEP
Les chercheurs, dont les travaux ont été publiés dans la revue PNASLes effets du nouveau traitement ont ensuite été testés en laboratoire et sur des modèles animaux de SEP à l’aide d’une série d’outils permettant de surveiller la remyélinisation. « Le PIPE-307 a bloqué le récepteur M1R beaucoup mieux que la clémastine ; il a incité les cellules à mûrir en oligodendrocytes et à commencer la myélinisation des axones voisins ; et il a traversé la barrière hémato-encéphalique. » En d’autres termes, ce fut un succès.
La thérapie PIPE-307, qui a démontré sa sécurité lors d’un essai clinique de phase I en 2021, est actuellement testée chez des patients atteints de SEP en phase II. Si elle est validée, « Nous pourrions avoir une chance non seulement d’arrêter leur maladie, mais de la guérir. »concluent les auteurs.
