Bientôt un traitement pour identifier et détruire les caillots sanguins responsables des accidents vasculaires cérébraux : une première française
« Un accident vasculaire cérébral ischémique est causé par un caillot qui migre de l’artère carotide et bloque la circulation sanguine dans le cerveau, tuant ainsi les neurones. Aujourd’hui, on sait voir les gros caillots en IRM (imagerie par résonance magnétique, ndlr) » se souvient M. Bonnard, « en revanche, on ne savait pas détecter les plus petits caillots, ou « microthrombus ». Le produit de contraste PHySIOMIC est constitué de microparticules d’oxyde de fer et de polydopamine : un assemblage de molécules du neurotransmetteur dopamine par lequel les neurones communiquent habituellement, utilisé ici comme matériau. Une fois injecté dans la circulation sanguine, il va se fixer sur le microcaillot et sera visible en IRM grâce à ses propriétés magnétiques.
« Comme une moule à son rocher »
Il existe des « inquiétudes » concernant les produits de contraste actuellement utilisés à base de Gadolinium, « associés dans le passé à certains risques de complications rénales », selon Thomas Bonnard. Ce n’est pas le cas, selon le chercheur, de PHySIOMIC : « il n’aura jamais d’effets toxiques, puisqu’il utilise exclusivement des matériaux déjà présents dans l’organisme ». Le « MIC » dans PHySIOMIC signifie « Mussel Inspired Clusters » car la moule, pour s’attacher à sa roche, utilise également de la dopamine. «Quand on injecte quelque chose dans le sang, des protéines s’agglutinent dessus et participent à se fixer sur le microcaillot», décrit Charlène Jacqmarcq, 30 ans.
Cette post-doctorante au BB@C est assise devant une « station microfluidique » : un réseau de tubes et de pompes chargés de reproduire le système sanguin dans lequel elle « simule des coups » sur du sang humain récupéré en partenariat avec l’établissement français du sang ( EFS). Une fois identifiés, les microthrombus doivent être détruits, recherches menées par Audrey Picot, doctorante de 27 ans au laboratoire BB@C, qui ajoute un activateur tissulaire du plasminogène (tPA) à PHySIOMIC.
Un scanner d’imagerie par particules magnétiques
Seul traitement pharmacologique actuellement proposé aux victimes d’un AVC, le tPA présente un risque hémorragique qui sera réduit en ciblant l’agent de contraste PHySIOMIC, selon M. Bonnard. « Nous avons mis en place une collaboration avec le laboratoire pharmaceutique australien CSL Behring, ainsi qu’Inserm Transfert, pour développer cet outil de diagnostic et en faire un outil théranostique : cela signifie qu’il va à la fois diagnostiquer et rendre visible les microcaillots, permettre leur dégradation et rétablir la circulation sanguine chez les patients », précise Mme Picot. Payée par l’Inserm sur les fonds privés de CSL Behring, toute l’équipe bénéficie des outils du laboratoire BB@C.
IRM « petits animaux », scanner d’imagerie magnétoscopique (le 1er de France), échographe 3D super résolution… « On ne trouve pas ce matériel concentré en un seul endroit dans tous les centres de recherche, on a la chance de travailler ici », se réjouit Charlène Jacqmarcq. « BB@C a été fondé par l’Inserm, l’Université de Caen et le CHU de Caen », explique Denis Vivien, 58 ans, professeur de biologie cellulaire et directeur de l’institut, « 170 personnes y travaillent associées à quatre startups pour développer de nouvelles thérapies et diagnostics. stratégies, principalement pour les accidents vasculaires cérébraux », explique son fondateur.
