Initialement utilisés pour traiter le diabète, l’ozempique et les médicaments appartenant à la même famille se sont révélés très efficaces pour perdre du poids. Leur intérêt ne s’arrête pas là: les travaux récents suggèrent qu’ils pourraient également avoir des effets bénéfiques dans de nombreuses pathologies, de la maladie d’Alzheimer aux dépendances, notamment l’asthme, l’arthrose ou la MPOC.
Cependant, veillez à ne pas les considérer comme une panacée, car ils peuvent également exécuter un certain nombre de risques.
Ces dernières années, l’Ozempic (Semaglutid) a beaucoup parlé de lui. Ce médicament, utilisé à l’origine pour traiter le diabète, a accédé à la gloire à partir du moment où son efficacité de perte de poids a été remarquée. Cette décision a marqué le début d’une nouvelle ère pour la classe de médicaments auxquels appartient l’ozempic: les agonistes du peptide-1 du type de glucagon (GLP-1).
Wegovy, Mounjaro ou Zepbounds… Depuis cette décision, plusieurs autres noms sont venus allonger la liste des agonistes du GLP-1 utilisables pour lutter contre l’obésité. Actuellement, 1 adultes nord-américains sur 8 déclare qu’ils ont déjà utilisé un médicament de cette famille, et selon les prévisions, il est probable qu’en 2030, 1 sur 10 les utilisera.
Nous savons maintenant, grâce aux recherches menées au sein de notre laboratoire ainsi que dans d’autres instituts de recherche, que l’intérêt des médicaments « GLP-1 » pourrait s’étendre bien au-delà de la perte de poids. Ces molécules pourraient avoir des effets sur des dizaines d’autres conditions, y compris certains troubles cognitifs ou certains problèmes de dépendance.
Cependant, mes collègues et moi avons découvert qu’ils peuvent également avoir des effets indésirables et avoir des risques jusqu’à présent insoupdises.
Un impact sur près d’un quart des affections étudiées
En tant que médecin et scientifique, je dirige un centre d’épidémiologie clinique, dont l’objet est l’étude des principaux problèmes de santé publique. Mon équipe s’efforce, entre autres, de produire des connaissances afin de combler les lacunes qui existent en termes de connaissances concernant les sujets aussi divers que le CoVVI-19, le long Covir, la grippe, les vaccins ou l’efficacité et les effets secondaires des les médicaments les plus couramment utilisés.
Le 20 janvier 2025, nous avons publié une étude évaluant les bénéfices et les risques liés à l’utilisation de médicaments GLP-1. Les données que nous avons analysées se sont concentrées sur plus de 2,4 millions de personnes et 175 conditions différentes.
Nos travaux ont révélé que ces médicaments réduisent les risques d’occurrence de près d’un quart des pathologies étudiées (42 sur 175), parmi lesquelles certains troubles neurocognitifs tels que la maladie ou la démence, les problèmes de dépendance ou certains troubles de la coagulation, pour nommer une quelques exemples.
Malheureusement, nous avons également constaté que les médicaments « GLP-1 » provoquent des effets secondaires importants et augmentent le risque de 19 conditions, y compris certains troubles gastro-intestinaux, les calculs rénaux ou la pancréatite aiguë (une pathologie entraînant une inflammation et un dysfonctionnement pancréatique).
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Avantages cognitifs
L’un des bénéfices les plus importants mis en évidence par notre travail est la réduction, chez les personnes prenant des médicaments GLP-1, le risque de troubles neurodégénératifs (y compris la maladie d’Alzheimer et la démence). Ces résultats sont cohérents avec ceux qui avaient été obtenus par d’autres scientifiques.
Certaines études précliniques avaient notamment démontré que ces médicaments sont capables de réduire l’inflammation du cerveau et qu’ils améliorent l’entraînement et le renforcement des liens entre les neurones, ce qui a pour effet d’améliorer leur communication et aide à atténuer le déclin cognitif. Deux autres études ont également révélé que les patients traités avec un médicament GLP-1 pour le diabète présentaient un risque moindre de développer une démence.
Tous ces résultats plaident fortement pour une utilisation thérapeutique potentielle des médicaments GLP-1 dans la gestion du déclin cognitif. Les effets de ces molécules sur les premiers stades de la maladie d’Alzheimer sont déjà en cours d’évaluation (via des essais randomisés contrôlés – la référence en termes d’évaluation de nouvelles utilisations de médicaments). Les premiers résultats sont attendus au cours de l’année 2025.
Une diminution des dépendances et des pensées suicidaires
Les médicaments GLP-1 réduisent également les troubles liés à la consommation de diverses substances addictives telles que l’alcool, le tabac, le cannabis, les opioïdes et les stimulants. Cet effet pourrait s’expliquer par la capacité de ces médicaments à moduler divers circuits neuronaux (ceux de la récompense, le contrôle des impulsions) et à réguler l’inflammation cérébrale.
L’efficacité des médicaments GLP-1 dans la réduction du comportement addictif pourrait participer à leur succès spectaculaire en tant que molécules anti-américaines. En effet, cet état pathologique chronique est considéré par beaucoup comme un trouble de la dépendance à la nourriture.
Notre travail a également révélé que leur prise est associée à une diminution des pensées suicidaires et des comportements auto-destructifs. Ce résultat est intéressant, car une procédure de déclaration signalant sur la survenue de ces pensées et comportements chez les utilisateurs de médicaments GLP-1 avait conduit l’agence européenne sur les médicaments à analyser toutes les données disponibles sur le sujet.
La conclusion de ce travail est qu’il n’y a actuellement aucune preuve d’un risque accru de suicide chez les utilisateurs de médicaments GLP-1. Au contraire, nos résultats, comme ceux de deux autres études, indiquent que ces molécules réduisent ce risque.
Plusieurs autres avantages
Les médicaments GLP-1 réduisent également le risque d’événements cardiovasculaires et de lésions rénales. Au-delà de cet effet bien documenté, notre étude a également révélé que ces médicaments diminuaient également les risques de coagulation sanguine, ainsi que la thrombose veineuse profonde et l’embolie pulmonaire.
Au cours de notre travail, un résultat nous a particulièrement intrigué: nous avons découvert une association entre l’utilisation de médicaments GLP-1 et la réduction du risque de maladies infectieuses, telles que la pneumonie et la septicémie.
Une autre étude récente avait déjà révélé que les médicaments GLP-1 réduisaient la mortalité « toutes provoques confus », et que cette diminution est le résultat d’une réduction des décès résultant des accidents cardiovasculaires, ainsi que de ceux dus à des causes infectieuses, principalement du CoVVI-19 .
Cette observation est particulièrement importante, car la contractation CoVVI-19 est considérée comme un facteur de risque cardiovasculaire important. Il reste à déterminer si la prise de médicaments GLP-1 peut contrer complètement le risque accru de maladies cardiovasculaires associées à cette maladie.
Les médicaments GLP-1 pourraient également être utiles dans le traitement de la stéatose hépatique ainsi que diverses autres affections allant de l’asthme à la bronchopneumopathie obstructive chronique, notamment l’apnée du sommeil, l’arthrose, la dépression et certains troubles oculaires.
Des risques à long terme qui restent à évaluer
Malgré l’étendue de leur potentiel thérapeutique, les médicaments GLP-1 ne sont pas sans risque. Leur prise est associée à divers effets indésirables, et en particulier aux troubles gastro-intestinaux: nausées, vomissements, constipation ou même reflux gastro-œsophagien).
Notre étude a également identifié l’augmentation de plusieurs autres risques: l’hypotension, les troubles du sommeil, les maux de tête, l’entraînement des calculs rénaux ou les maladies de la vésicule biliaire et les canaux biliaires.
Nous avons également observé une augmentation des risques d’inflammation des reins et du pancréas d’origine du médicament, deux conditions graves qui peuvent causer des problèmes de santé à long terme. Il est donc particulièrement important que les personnes qui prennent des médicaments GLP-1 fassent l’objet d’un suivi médical.
Ces effets secondaires, ainsi que, dans certains cas, le coût exorbitant de ces médicaments, expliquerait pourquoi un grand nombre de patients arrêtent leur traitement. Cet abandon est problématique car il peut être accompagné d’un gain de poids rapide. L’obésité est en effet une maladie chronique. Les médicaments GLP-1, bien que efficaces pour le traiter, n’attaquent pas ses causes sous-jacentes et ses dysfonctionnements métaboliques qui l’accompagnent.
Par conséquent, ils doivent être pris à long terme pour éviter la reprise du poids. Cependant, de nombreuses questions restent pour leur efficacité sur de longues périodes, avec des risques potentiellement associés à de tels traitements, ainsi que les différences qui peuvent exister entre différentes formulations de médicaments GLP-1. L’orientation des pratiques cliniques nécessitera des réponses à toutes ces questions.
